骨架编辑是合成化学中一种变革性的策略，其核心在于直接对有机分子的核骨架进行原子级别的精准编辑与重构，而非仅修饰外围官能团。它如同对分子进行“原子手术”，可实现原子删除、插入或重排，从而将一种分子骨架直接转化为结构不同的另一种骨架。这一策略的重要应用在于简化了复杂分子的合成路径，特别是那些传统方法需要多步合成的结构。在药物研发中，它能快速构建结构多样的化合物库，加速先导化合物优化；在材料科学中，可精准制备传统难以合成的芳香体系或特殊拓扑分子。此外，它为分子的后期功能化提供了强大工具，实现了从简单大宗原料到高附加值复杂分子的高效、直接转化，改变了传统有机合成的设计逻辑。

四川大学付海燕/陈华团队发展了一种创新的吡啶骨架编辑方法，本研究团队通过精心设计反应路径，利用Vilsmeier试剂作为双亲电试剂，在精确调控的反应条件下，成功实现对吡啶开环中间体的亲电修饰，从而高效地将吡啶类化合物转化为1,3-双醛基芳香化合物。该方法具有优异的底物普适性，最高产率可达90%，并能应用于糖尿病药物卡格列净、前列腺癌药物阿比特龙等生物活性分子的后期修饰。所得双醛产物可作为关键合成砌块，进一步衍生为多种功能分子。该研究在实现分子骨架精准编辑方面取得了重要突破，为药物研发和功能分子构建提供了一种全新的工具和思路。

该研究以“Skeletal editing of pyridines to aryldialdehydes”为题目发表在Nature Communications上，四川大学为第一单位，FB体育 陈华教授和付海燕教授为该论文共同通讯作者，硕士研究生晏美馨和博士研究生石永林同学为论文的共同第一作者，衷心感谢国家自然科学基金委、四川省科技厅、四川大学的经费支持。

文章链接：//www.nature.com/articles/s41467-025-62627-8